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胰腺癌研究的突破可能会带来新的治疗方法
2019年05月06日    阅读量:198    新闻来源:中国化工网 okmart.com  |  投稿

与研究者纽约大学医学院 和密歇根大学 确定了一个名为ATDC基因所必需的胰腺癌的发展。他们在Genes&Development 杂志上 发表了他们的研究成果。


PDA是由致癌基因KRAS驱动的侵袭性胰腺癌形式中国化工网okmart.com。它通常被诊断为晚期并且对治疗有抵抗力。


有一种理论认为,当成体细胞转变为更为“原始”的细胞时,许多癌症就会发展,这些细胞具有更高的生长,以便重新供应因损伤和炎症而损失的细胞。当这种转变与其他遗传错误发生时,应该开始和停止增长的修复过程停止工作。


他们的研究发现,一种名为ATDC的基因是胰腺癌形成所必需的。


“我们发现删除胰腺细胞中的ATDC基因导致了在一个众所周知的小鼠模型中观察到的最严重的肿瘤形成块之一,该模型被设计用于发展胰腺导管腺癌或PDA,它忠实地模仿人类疾病,” Diane Simeone,纽约大学Langone Health的Perlmutter癌症中心胰腺癌中心主任,以及该研究的通讯作者。“我们认为这种删除可以减缓癌症的发展,而不是完全阻止它。”


他们的研究主要集中在胰腺的腺泡细胞。这些细胞通过合作管道网络分泌消化酶进入小肠。消化酶可以对组织造成低水平的损害。腺泡细胞通过快速转换回类似于高生长原始细胞的干细胞类型而作出反应,这在胰腺导管细胞中也很常见。


然而,再生的能力带来了一个问题,即它们更容易发生癌变,包括KRAS基因中与90%以上胰腺癌的侵袭性生长相关的问题。


强调的腺泡细胞暂时从腺泡到导管化生(ADM)转移,这是向原始细胞类型迈出的一步。这为第二次转变为胰腺上皮内瘤形成(PanIN)创造了环境。这些细胞不能在正常对照下繁殖。


研究小组发现,当ATDC基因存在时,突变体KRAS和其他基因突变在100%的小鼠中诱发了侵袭性胰腺癌。然而,在缺乏该基因的相同易患癌症的小鼠中没有癌症。


该组通过用雨蛙蛋白(一种损害胰腺组织的信号蛋白片段)处理小鼠而在小鼠中产生胰腺炎。他们发现ATDC基因表达在损伤后没有立即增加,但需要几天时间,与腺泡细胞重新编程到其导管细胞型细胞相关的时间表保持一致。


他们进一步发现ATDC的表达触发了β-连环蛋白,这是一种细胞信号蛋白,在某些情况下会激活包含SOX9的基因。SOX9与导管干细胞的发展和胰腺癌中观察到的侵袭性生长有关。


除了小鼠模型,研究人员还研究了来自12个人胰腺组织样本的ADM病变中的ATDC表达。ATDC在人类ADM病变以及β-连环蛋白和SOX9中更为活跃。并且在ADM转变为人胰腺导管腺癌的过程中,活化越强。


作者表示,“这些结果提供了对PDA启动的新见解,并将ATDC揭示为预防早期肿瘤起始事件的潜在目标。”


标签:行业资讯今日头条技术中心精细化学品化学试剂生物制药
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