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DNA修复的两管齐下的攻击可能会杀死耐药性癌症
2020年03月13日    阅读量:     新闻来源:中国化工网 okmart.com  |  投稿

一项新的研究报告称,对癌症保护其DNA的能力进行两管齐下的攻击可能会提供一种有效的新方法来治疗这种疾病。

科学家发现,阻止癌细胞复制其DNA的小分子可以增强称为CHK1抑制剂的药物的有效性,该药物旨在阻止细胞修补其基因组。

CHK1抑制剂削弱了癌细胞应对DNA损伤的能力中国化工网okmart.com研究人员发现,当另一组与精确复制遗传物质有关的基因也被阻断时,会导致灾难性的DNA损伤水平和“复制压力”,从而导致癌细胞死亡。

他们希望通过抑制CHK1并同时阻断精确的DNA复制来攻击DNA修复的联合策略可以有效抵抗肺癌,肠癌和其他癌症-包括对当前疗法有抵抗力的癌症。

伦敦癌症研究所和肯特大学的科学家在实验室中使用一种名为SRA737的新型实验药物对肺和肠癌细胞进行了治疗,该药物可阻断CHK1,并筛选了成千上万的基因以寻找可能被抑制以增加癌症的靶标细胞杀死。

使用这种方法,研究人员发现,抑制一系列与B族DNA聚合酶有关的蛋白质-涉及DNA的精确复制-与SRA737结合使用时非常有效。

他们的研究在今日(星期四)公布的  癌症研究,美国癌症研究协会的杂志。它由惠康(Wellcome)资助,并得到包括癌症研究所(ICR)本身在内的其他组织的额外支持。

研究人员发现,当靶向B族DNA聚合酶时,癌细胞变得更容易受到SRA737的治疗。与SRA737和B家族DNA聚合酶的实验抑制剂Aphidicolin的联合治疗使癌细胞具有应对DNA损伤的能力,并且在测试的9种癌细胞系中有8种更有效地杀死了它们。

慈善机构和研究机构ICR的研究人员以及肯特大学认为,使用未来的药物组合阻断CHK1和B家族DNA聚合酶可能是有效的癌症治疗方法。

这是ICR计划在其开创性的癌症药物发现中心采取的这种方法的一个例子,该中心旨在应对癌症发展和耐药性的核心挑战。ICR仅剩不到1000万英镑的资金来筹集建造和装备新建筑物所需的7500万英镑。

研究人员还发现,肿瘤中低水平的B族DNA聚合酶可被用作选择那些单独使用CHK1抑制剂可能更可能对治疗产生反应的患者的指标。需要进行更多的研究,但这可能使CHK1抑制剂更接近于临床应用。

将CHK1抑制剂与其他药物(例如化疗药物吉西他滨)结合使用的组合方法在以前的研究中已经显示出了希望-包括在肛门和生殖器癌症中的早期临床试验。

新发现表明,SRA737与B家族DNA聚合酶抑制剂(如蚜虫碱)的组合也很有希望。然而,由于发现有毒,蚜虫不再被开发。

相反,下一步将是发现合适的B族DNA聚合酶候选药物,因此可以在动物中研究与CHK1抑制剂(如SRA737)联合治疗的益处。

伦敦癌症研究所所长,研究共同负责人保罗·沃克曼教授说:

“我们的新研究为潜在的令人兴奋的新治疗方法奠定了基础,该方法涉及对癌症的两方面攻击。我们发现,针对针对DNA修复系统的药物加倍甚至可以有效治疗对单药治疗无效的癌症。

“我们的发现还为我们提供了一种方法,使哪些患者最有可能从现有的CHK1抑制剂中受益,例如SRA737 –一种在ICR上发现并正在临床开发中的高度创新药物。

“在ICR,我们相信靶向药物的组合将至关重要,因为我们旨在克服癌症演变和耐药性的主要挑战,就像在其他疾病(如HIV)中一样。”

研究共同负责人米歇尔·加勒特教授(Michelle Garrett教授)曾是伦敦癌症研究所的团队负责人,  现在是肯特大学的癌症治疗学教授,他说:

“我们的研究表明靶向DNA复制的潜力可增强现有药物的作用,这种药物可阻断有助于应对DNA损伤的系统。

“令人兴奋的是,检测具有低水平B家族DNA聚合酶的肿瘤可用于鉴定最可能对CHK1抑制剂作出反应的患者,这可能是由于这些癌症中DNA修复的天然缺陷所致。

“下一步是与CHK1抑制剂SRA737联合开发可用于靶向B家族DNA聚合酶的新药物,因为我们已经证明这可以开辟一种潜在的新治疗方法。”


标签:精细化学品技术中心行业资讯生物制药
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