10月14日,Amolyt Pharma在其AZP-3601一期临床试验中宣布了针对健康受试者的首次给药,这一重大时刻标志着多年来临床前开发工作的艰辛。该药物的目的是在甲状旁腺功能减退症的治疗过程中走钢丝,这是一种罕见的疾病,可引起肌肉疼痛和认知障碍。
总部位于法国,美国总部位于波士顿,Amolyt正在开发源自天然激素的肽,以治疗罕见的内分泌和代谢疾病中国化工网okmart.com。
Amolyt由资深生物技术企业家Thierry Abribat领导,他在赛诺菲(Sanofi)的大型制药公司开始了他的职业生涯,然后才进入蒙特利尔的学术领域。他接着找到了三家生物技术公司,包括AlizéPharma 2,该 公司于2016年被Jazz Pharmaceuticals收购。
Abribat的职业生涯集中在内分泌和代谢领域的罕见和孤儿疾病上,他之所以被生物技术产业吸引,是因为有机会创造出曾经一无所有的东西。
“我喜欢组建真正可以创新的公司,”阿布里巴特说。“的确,我的个人动力,我的热情是创新–做别人没有做过的事情……当您意识到自己正在这样做以帮助为患病的患者找到解决方案时,那真的很不错。”
Abribat目前关注的孤儿是甲状旁腺功能减退症,这是一种罕见的内分泌疾病,人体无法产生足够的甲状旁腺激素(PTH)来调节骨骼中的钙含量。这种疾病通常在甲状腺手术后发生,因为甲状旁腺非常靠近甲状腺,并且在手术过程中经常被切除。它在中年,绝经前后和绝经后妇女中最普遍,但也可能是由于自身免疫性疾病或遗传因素引起的,并在儿童时期就发病了。
缺乏会导致血液和骨骼中的钙水平低下,以及血液中磷的增加,从而导致大量使人衰弱的神经肌肉和认知症状。患者会出现肌肉痉挛,肌肉痉挛和抽搐,并且无法集中精神。如果不加以治疗,可能会导致致命的并发症。
“如果不及时治疗,您就会死去,因为钙对于身体的所有细胞和器官生存,正常运转至关重要,” Abribat说。
目前的治疗方案包括大量补充钙,以及有助于吸收体内钙的维生素D。Abribat指出,治疗选择方面存在大量未满足的需求。
“当然,它可以帮助患者生存。20%的患者对钙的控制很好,但是绝大多数患者的控制不当,因为当您服用钙时,血液中的钙增加,然后下降,您又摄取了一个钙,上升,因此这些患者在24小时内的钙水平不会正常,” Abribat说。
市场上有一种PTH激素,武田的Natpara。它最近在欧盟获得了孤儿甲状旁腺功能减退症的指定治疗。
“这种药物的问题或局限性在于半衰期短。它不能维持钙,不能充分减少尿液中钙的消除。有一些改进…[但是]您需要在24小时内具有更稳定的效果。” Abribat说。
输入AZP-3601,一种PTH的肽类似物,其靶向PTH1受体的特定构型,以安全地在血液中产生持续水平的钙,从而控制甲状旁腺功能减退的症状。它还旨在预防慢性肾脏疾病,这是该疾病最可怕的后果之一。
“最好的方法是替换PTH,然后替换缺少的激素,” Abribat说。“对于这些患者,您想拥有的类似PTH的产品将对血清钙具有长效作用,从而重新激活我们所说的肾脏对钙的再吸收。” 因此,如果您维持钙水平,您将摆脱症状,并且如果抑制肾脏对钙的清除,您将摆脱肾脏并发症。”
Amolyt与马萨诸塞州总医院合作开发了类似物。
Abribat继续解释说,靶向治疗必须是一条非常微妙的路线。
“这是对血液的影响,对肾脏的影响和对骨骼的影响之间的平衡。因此,这是三个重要的隔离专区,您需要在这些隔离专区中尝试设计正确的产品,以使一个隔离专区不做任何事情,而损害其他隔离专区。”
如果通过动物模型获得的第一个适应证得到证实,那么阿布里巴特认为阿莫利特(Amolyt)在实现这一平衡的正确道路上。
“它在24小时内将症状的钙水平维持在正常范围内。它可以减少尿液对钙的清除,从而防止肾脏疾病。而且它保留了骨骼的完整性,因此女性没有骨质疏松症的进一步风险,” Abribat说。
他补充说,I期试验的有效性和安全性终点将包括首先在健康受试者中,然后在美国和欧洲的患者中实现这种复杂的平衡。
“要想证明疗效,需要在24小时内将钙保持在正常水平,减少对钙和维生素D的补充,这样我们就可以显着减少钙和维生素D,消除钙。” Abribat说。“这是我们要达到的三个真正困难的终点。”
Abribat补充说,Amolyt预计到2021年中将有一些健康志愿者的“非常有意义的数据”。他希望从那里开始商业化的道路将变得清晰。
“从第一阶段开始,我刚刚提到的端点,我们将在这些端点上获得一些数据,并相信它将为我们提供充分的理由进入最后的试验,该试验有望在某个时候成为注册的基础”,阿布里巴特说。“到2022年初,我们还应该获得一些患者数据,着眼于该产品对患者的安全性和有效性。对我们来说,这将是非常重要的时刻。”
紧随其后的是进入临床的第一类候选药物AZP-3404,该药物与北卡罗来纳大学教堂山分校和缅因州医学中心合作,利用了关键调节剂IGFBP-2的独特生物学特性。葡萄糖和脂肪代谢。降解抗性使其适合于每日一次给药,并且是治疗代谢性疾病的有价值的潜在疗法。该小组正在收集数据以确定AZP-3404的最合适适应症,并希望在2022年初开始进行I期试验。