返回顶部
返回首页
返回首页
Exelixis宣布了由美国国家癌症研究所在ASCO GU赞助的卡波替尼的临床试验的第一阶段最终结果,中国化工网,okmart.com
home 您现在的位置: 首页 >生物制药>产品资讯 > 详细信息
Exelixis宣布了由美国国家癌症研究所在ASCO GU赞助的卡波替尼的临床试验的第一阶段最终结果
2021年02月13日    阅读量:     新闻来源:中国化工网 okmart.com  |  投稿

–研究表明,所有患者的客观缓解率均为38%,肾细胞癌患者为62.5%,尿路上皮癌患者为42.4%–


–数据将在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上发表–

 

加州阿拉米达-(美国商业资讯)-Exelixis ,Inc.(NASDAQ:EXEL)今天宣布了一项由美国国家癌症研究所(NCI)赞助和进行的1期临床试验的最终数据,其中包括七个研究组难治性转移性泌尿生殖系统泌尿生殖系统(GU)患者的卡博替尼联合尼伏鲁单抗或尼古拉单抗加依匹莫单抗治疗。数据将在2月12日(星期五)太平洋时间2:15 pm – 3:05 pm在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO GU)上作为“快速摘要会议:尿道癌和罕见肿瘤”的一部分进行介绍,将于2021年2月11日至13日举行。


在这项研究中,卡波替尼与单独的尼古鲁单抗(n = 64)或尼古鲁单抗加依匹莫单抗(n = 56)联合使用,显示所有可评估患者(n = 108)的客观缓解率(ORR)为38%,为11.1%根据实体肿瘤反应评估标准(RECIST)1.1版的完整反应(CR)率中国化工网okmart.com


对于33例先前接受过治疗的转移性尿路上皮癌(UC)患者,ORR为42.4%,CR率为21%。先前治疗过的转移性肾细胞癌(RCC)的16例患者的ORR为62.5%。urachal腺癌(n = 15)患者的ORR为20%,膀胱鳞状细胞癌(n = 7)的ORR为85.7%,阴茎癌(n = 9)的ORR为44.4%。


整个人群的中位总生存时间为15.9个月。中位无进展生存期为5.5个月,中位缓解时间为22.8个月。


泌尿生殖系统恶性肿瘤分部医师安德里亚·阿波罗(Andrea Apolo)表示:“在这项广泛的GU恶性肿瘤的早期试验中,卡波替尼与nivolumab或nivolumab和ipilimumab的组合具有显着水平的抗肿瘤活性,并且具有可接受的耐受性,” ,国家癌症研究所,美国国立卫生研究院癌症研究中心以及该试验的主要研究者。“这项1期研究的早期结果为由Bristol Myers Squibb赞助的3期CheckMate -9ER研究的发展提供了重要信息,该研究由卡波替尼+尼伏鲁单抗和舒尼替尼联合完成,该研究最近报道了无进展生存期,总体缓解率和总体缓解率的提高,导致上个月的美国 批准卡博替尼和nivolumab联合治疗一线晚期肾细胞癌。在其他GU肿瘤中看到的其他活性支持进一步研究卡博替尼与免疫检查点抑制剂联合治疗其他晚期难治性GU癌症的潜力。”


“这些临床数据是试验领导者,NCI-CTEP(试验赞助者)与Exelixis和Bristol Myers Squibb进行有效合作的结果。我们要感谢慷慨同意参加试验的患者,” Exelixis产品开发和医疗事务总裁兼首席医学官医学博士Gisela Schwab说道。卡博替尼与免疫检查点抑制剂的组合继续为患有难治性晚期泌尿生殖系统恶性肿瘤(例如肾细胞癌和尿路上皮癌)的患者证明积极的结果。展望未来,我们将继续努力,探索卡博替尼与免疫疗法相结合的潜力,从而为需要治疗的癌症患者提供进一步的治疗选择。”


双重卡博替尼和nivolumab组观察到的与治疗相关的3或4级不良事件(> 5%的患者)包括疲劳(13%),高血压(13%),脱水(6%)和血栓栓塞事件(6%)。在该组中未观察到与免疫有关的3或4级不良事件(> 5%的患者)。三联卡波替尼加尼武单抗和依匹莫单抗组中观察到的与治疗相关的3或4级不良事件(> 5%的患者)包括疲劳(16%),高血压(11%),脱水(5.3%)和血栓栓塞事件(5.3%)。 )。该组的与免疫相关的3或4级不良事件(> 5%的患者)包括肝炎(7%)和结肠炎(7%)。


关于审判


该试验是由美国NCI通过NCI癌症治疗评估计划(CTEP),癌症治疗和诊断司以及Exelixis和Bristol Myers Squibb之间的合作研究与开发协议赞助的。NCI泌尿生殖系统恶性肿瘤科的Andrea Apolo博士是主要研究人员。该试验是由NCI进行的,包括其实验治疗临床试验网络中的各个中心。


这项开放标签,非随机的1期试验分为两个部分:剂量递增阶段和扩展队列阶段。1期试验的主要终点是确定剂量限制的毒性和双联和三联组合的推荐剂量,以用于后期临床研究。次要端点是根据RECIST 1.1版评估的ORR。


一旦确定了卡波替尼加尼武单抗和卡巴替尼加尼武单抗和依匹莫单抗的推荐剂量,该试验就招募了七个随后的扩展队列。Cabozantinib联合nivolumab扩展队列包括UC,RCC,膀胱腺癌和其他罕见的转移性GU肿瘤患者。卡博替尼加尼古拉单抗和ipilimumab扩展队列包括UC,RCC和阴茎癌。该试验的目的是确定在多种转移性GU肿瘤中两种组合的临床活性,安全性和耐受性。


确定卡波替尼加纳武单抗组合的第2期推荐剂量为卡博替尼每日40 mg,每两周3 mg / kg纳武单抗。为卡波替尼加尼伏鲁单抗和依匹莫单抗的组合确定的推荐第2期剂量为卡波替尼每天40 mg,每两周3 mg / kg尼古拉单抗和每三周1 mg / kg依匹莫单抗。


有关该试验的更多信息,请访问ClinicalTrials.gov。


关于泌尿生殖系统癌症


泌尿生殖系统癌症是那些会影响尿路,膀胱,肾脏,输尿管,前列腺,睾丸,阴茎或肾上腺(涉及生殖和排泄的身体部位)的癌症,包括RCC,去势抵抗性前列腺癌(CRPC)和UC。1个


美国癌症协会(ACS)2021年的统计数据将肾癌列为美国男女中最常被诊断的十大癌症之一2透明细胞RCC是成年人中最常见的肾癌。3如果在早期发现,RCC的五年生存率很高;对于晚期或晚期转移性RCC患者,其五年生存率仅为13%。2到2021年,美国大约32,000名患者和全球超过71,000名患者将需要对晚期肾癌进行全身治疗,美国将有15,000名患者需要一线治疗4


根据ACS,到2021年,将诊断出约25万例新的前列腺癌病例,并将有3.4万人死于该病。2前列腺癌已经扩散到前列腺以外,并且对雄激素抑制疗法(前列腺癌的常见治疗方法)无反应,被称为转移性CRPC。5研究人员估计,到2020年,将有43,000人被诊断出患有转移性CRPC,中位生存期不到两年。6,7,8


尿道癌包括比例分别为50:3:1的膀胱癌,输尿管癌和肾盂癌。9膀胱癌主要发生在老年人中,其中90%的患者年龄在55岁或以上。10预计到2021年将诊断出84,000例新病例,膀胱癌约占美国每年所有新癌症例的5%。11它是男性中第四大最常见的癌症。2


关于CABOMETYX®(cabozantinib)


在美国,CABOMETYX片剂被批准用于治疗晚期RCC患者。用于治疗曾接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者;对于患有晚期RCC的患者,与nivolumab联合作为一线治疗。CABOMETYX平板电脑还获得了欧盟以及全球其他国家和地区的监管批准。2016年,Exelixis授予Ipsen独家权利,在美国和日本以外的地区进行卡博替尼的商业化和进一步的临床开发。2017年,Exelixis授予Takeda Pharmaceutical Company Limited独家权利,将卡博替尼用于日本所有未来适应症的商业化和进一步临床开发。


重要安全信息


警告和注意事项


出血:CABOMETYX发生严重和致命的出血。在RCC和HCC研究中,CABOMETYX患者中3至5级出血事件的发生率为5%。停止CABOMETYX进行3级或4级出血。不要将CABOMETYX用于近期有出血史,包括咯血,呕血或黑便的患者。


穿孔和瘘管:1%的CABOMETYX患者发生瘘管,包括致命病例。1%的CABOMETYX患者发生胃肠道(GI)穿孔,包括致命病例。监测患者的瘘管和穿孔(包括脓肿和败血症)的体征和症状。经历4级瘘管或GI穿孔的患者应停用CABOMETYX。


血栓形成事件:CABOMETYX增加了血栓形成事件的风险。CABOMETYX患者中有7%发生静脉血栓栓塞(包括4%的肺栓塞)和2%发生了动脉血栓栓塞。CABOMETYX患者发生致命的血栓形成事件。在发生急性心肌梗塞或严重的动脉或静脉血栓栓塞事件并需要医疗干预的患者中停用CABOMETYX。


高血压和高血压危机:CABOMETYX可以引起高血压,包括高血压危机。据报道,CABOMETYX患者中有36%(3%的17%和4%<1%的高血压)发生高血压。对于高血压未得到控制的患者,请勿启动CABOMETYX。在CABOMETYX治疗期间应定期监测血压。因无法通过医学管理适当控制高血压而拒绝使用CABOMETYX;当受到控制时,以减少的剂量恢复。对于无法通过抗高血压疗法控制的严重高血压或高血压危象,请停用CABOMETYX。


腹泻:63%的CABOMETYX患者发生腹泻。11%的CABOMETYX患者发生3级腹泻。对于无法忍受的2级腹泻,无法通过标准止泻药治疗的3级腹泻或4级腹泻,请先停用CABOMETYX,直至改善为1级并以减少的剂量恢复。


手掌红斑感觉异常(PPE): 44%的CABOMETYX患者发生PPE。13%的CABOMETYX患者发生3级PPE。对于无法忍受的2级PPE或3级PPE,扣留CABOMETYX直至改善为1级,然后以减少的剂量恢复使用。


肝毒性:与单独使用CABOMETYX相比,CABOMETYX与nivolumab联用可引起肝毒性,其ALT和AST升高的频率为3级和4级。


在开始治疗之前以及在整个治疗过程中定期监测肝酶。考虑将药物比作单一药物更频繁地监测肝酶。对于升高的肝酶,请中断CABOMETYX和nivolumab并考虑服用皮质类固醇。


结合CABOMETYX和nivolumab,在11%的患者中发现3级和4级ALT或AST升高。据报道83例患者的ALT或AST> ULN的3倍(≥2级),其中23例(28%)接受了全身性皮质类固醇激素治疗;ALT或AST在74(89%)中确定为0-1级。在接受CABOMETYX(n = 9)或nivolumab(n = 11)作为单一药物或同时使用两种药物(n = 24)的情况下,对ALT或AST增加≥2的44位患者进行了再检查在接受CABOMETYX的2例患者,接受nivolumab的2例患者和接受CABOMETYX和nivolumab的7例患者中观察到AST或AST。


肾上腺功能不全:CABOMETYX与nivolumab联用可引起原发性或继发性肾上腺功能不全。对于2级或更高级别的肾上腺功能不全,应开始对症治疗,包括临床指示的激素替代。根据严重程度禁用CABOMETYX和/或nivolumab。


接受CABOMETYX联合nivolumab治疗的RCC患者中,有4.7%(15/320)发生肾上腺功能不全,包括3级(2.2%)和2级(1.9%)不良反应。肾上腺功能不全导致RCC患者CABOMETYX和nivolumab的永久性停用率为0.9%,而CABOMETYX和nivolumab的保留率为2.8%。


约80%(12/15)的肾上腺功能不全患者接受了激素替代疗法,包括全身性皮质类固醇激素。15名患者中有27%(n = 4)解决了肾上腺功能不全。在9例因肾上腺功能不全而被禁服CABOMETYX并使用nivolumab的患者中,有6例症状改善后恢复了治疗;在这些患者中,所有(n = 6)均接受了激素替代治疗,其中2例复发了肾上腺功能不全。


蛋白尿:在7%的CABOMETYX患者中观察到蛋白尿。在CABOMETYX治疗期间定期监测尿蛋白。在发生肾病综合征的患者中停用CABOMETYX。


下颌骨坏死(ONJ):ONJ发生在<1%的CABOMETYX患者中。ONJ可表现为颌骨疼痛,骨髓炎,骨炎,骨侵蚀,牙齿或牙周感染,牙痛,牙龈溃疡或糜烂,持续性颌骨疼痛或牙科手术后口腔或颌骨缓慢愈合。在开始CABOMETYX之前和治疗期间定期进行口腔检查。向患者建议良好的口腔卫生习惯。如果可能的话,在计划的牙科手术或侵入性牙科手术之前至少扣留CABOMETYX 3周。保留CABOMETYX进行ONJ的开发,直到完全解决。


伤口愈合不良:CABOMETYX引起伤口并发症。在进行选择性手术之前,请至少扣留CABOMETYX 3周。大手术后至少2周内不要施用CABOMETYX,直到观察到足够的伤口愈合为止。解决伤口愈合并发症后恢复CABOMETYX的安全性尚未确定。


可逆性后脑白质脑病综合征(RPLS):CABOMETYX可以发生RPLS,这是通过MRI的特征性检查诊断为皮层下血管生成性水肿的综合征。对癫痫发作,头痛,视力障碍,精神错乱或精神功能异常的患者进行RPLS评估。在发生RPLS的患者中停用CABOMETYX。


胚胎-胎儿毒性:CABOMETYX可能引起胎儿伤害。建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。在开始使用CABOMETYX之前,请验证具有生殖潜能的女性的妊娠状况,并建议她们在治疗期间和最后一次服药后的4个月内使用有效的避孕方法。


不良反应


最常见的不良反应(≥20%)是:


CABOMETYX作为单一药物:腹泻,疲劳,食欲下降,PPE,恶心,高血压,呕吐,体重减轻,便秘和发声困难。


CABOMETYX与nivolumab联合使用:腹泻,疲劳,肝毒性,PPE,口腔炎,皮疹,高血压,甲状腺功能减退,肌肉骨骼疼痛,食欲下降,恶心,消化不良,腹痛,咳嗽和上呼吸道感染。


药物相互作用


强效CYP3A4抑制剂:如果无法避免与强效CYP3A4抑制剂同时给药,请减少CABOMETYX剂量。避免吃西柚或西柚汁。


强效CYP3A4诱导剂:如果不能避免与强效CYP3A4诱导剂并用,增加CABOMETYX剂量。避免圣约翰草。


在特定人群中的使用


哺乳期:建议妇女在CABOMETYX治疗期间和最终剂量后的4个月内不要母乳喂养。


肝功能不全:对于中度肝功能不全的患者,减少CABOMETYX剂量。严重肝功能不全的患者应避免使用CABOMETYX。


标签:产品资讯企业聚焦生物化学生物制药
免责声明: 本文仅代表作者本人观点,与中国化工网无关。本网对文中陈述、观点判断保持中立,不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考,并请自行承担全部责任。本网转载自其它媒体的信息,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。如因作品内容、版权和其它问题需要同本网联系的,请在一周内进行,以便我们及时处理。客服邮箱:service@cnso360.com | 客服QQ:23341571
中国化工网手机站MOBILE
扫描二维码,获取手机版最新资讯 公众号:中国化工网 您还可以直接微信扫描打开
全站地图

深圳网络警察报警平台 深圳网络警
察报警平台

公共信息安全网络监察 公共信息安
全网络监察

经营性网站备案信息 经营性网站
备案信息

中国互联网举报中心 中国互联网
举报中心

中国文明网传播文明 中国文明网
传播文明

深圳市市场监督管理局企业主体身份公示 工商网监
电子标识