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黑色素瘤扩散的基于基因的血液测试评估治疗进展
2021年02月13日    阅读量:     新闻来源:中国化工网 okmart.com  |  投稿

纽约,2021年2月12日,美国纽约州-监测由垂死的肿瘤细胞释放的DNA片段的血液水平的测试,可以作为晚期最积极形式的人成功治疗的准确早期指标。一项新研究发现皮肤癌。


该研究由纽约大学格罗斯曼医学院和Perlmutter癌症中心的研究人员领导,研究对象是进入无法治疗的无法手术切除(无法切除)的转移性黑色素瘤肿瘤药物治疗四周后,游离循环肿瘤DNA(ctDNA)水平检测不到的成年人中国化工网okmart.com。研究表明,这些患者均具有与癌症相关的常见基因变化(BRAFV600突变),无癌生存时间是继续检测水平的患者的近两倍。


研究作者说,通常情况下,医生将不得不等待三个月,然后才能进行X射线,CT扫描或其他措施来揭示肿瘤是对治疗反应的增长还是缩小。


研究资深作者戴维·波斯基(David Polsky)博士说:“我们的发现表明,ctDNA的水平可能是评估抗癌药物是否有效的快速而可靠的工具。” “血液测试结果可以帮助支持继续当前的治疗策略,或者鼓励患者和医生考虑其他选择,” Polsky补充说,纽约大学朗格健康中心皮肤肿瘤学教授Alfred W. Kopf及其Perlmutter癌症中心的医学博士。


波尔斯基指出,迅速改变治疗方法可能对像黑色素瘤这样具有侵略性的疾病有所帮助,这种疾病每年可杀死近7,000名美国人,而且一旦扩散到其他身体部位,很难治疗。他说,验血的早期反馈可能会挽救生命。


长期以来,研究人员一直在寻找更好的方法来使用血液测试或所谓的生物标志物来监测某些癌症,这种方法比成像扫描或外科手术更容易,更频繁,更便宜,并且随着时间的推移可以提供更清晰的肿瘤表现图。黑色素瘤是一种经常使用的选择,它是一种检测血液中是否存在乳酸脱氢酶(LDH)的酶,但这种方法只能取得有限的成功,因为非癌症疾病(例如肝损伤和骨骼损伤)也可能导致水平飙升。尽管在前列腺癌,乳腺癌和结肠癌中已经鉴定出了更特异性的生物标志物,但研究调查人员说,迄今为止,黑素瘤的可靠路标仍然难以捉摸。


据纽约大学朗根分校病理学系教授波斯基说,同一团队的早期研究指出,ctDNA是有希望的候选者。该方法通过靶向黑素瘤细胞中发现的DNA编码中最常见的突变而起作用。随着癌细胞的分解,这种突变的DNA溢出到周围的血液中。在先前的小型研究中,血液测试在预测黑色素瘤的复发以及跟踪其他形式癌症的进展方面显示优于LDH。


这项新的研究于2月12日发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上,这项研究 进行了两年多,是迄今为止这种血液测试对皮肤癌的潜在效用的最大的分析。


在这项研究中,研究小组分析了涉及383个美国,欧洲和澳大利亚男性和女性的两项重要临床试验的血液样本。研究人员说,所有人都接受了达布拉非尼和曲美替尼的靶向治疗,以治疗无法切除的转移性黑色素瘤肿瘤,该肿瘤的BRAF基因发生了突变,大约在所有患有该病的患者中都有发现。研究人员在治疗前和治疗一个月后,测量了肿瘤具有此突变的患者的ctDNA水平。作为临床试验的一部分,患者接受CT扫描定期检查,直到治疗结束。  


在这项研究的其他发现中,治疗前每毫升血液中ctDNA拷贝数为64或更少的患者可能对治疗反应良好,平均存活时间接近三年。相比之下,超过该阈值的水平与患者存活仅一年以上的生存机会显着相关。


研究人员说,验血是高度可靠的,因为他们能够在93%的患者中检测ctDNA。这些血液测试结果也已在同一疾病阶段的另一组患者中再现,该患者参加了另一项临床试验。


研究人员说:“尽管这项基于基因的测试主要针对具有BRAFV600突变的肿瘤,但我们相信它对于具有其他突变的黑素瘤也同样有用,例如NRAS和TERT基因的缺陷,它们在该疾病中也经常发生突变。”作者Mahrukh Syeda,硕士。NYU Langone Health皮肤科的研究科学家Syeda补充说:“最终,我们希望能在临床上常规使用该检测方法,以帮助指导治疗决策。”


她警告说,血液测试尚未获得FDA批准,但指出其准确性和价值的证据支持了将来的批准申请,可用于临床。


Syeda说,研究小组的下一个计划是评估黑色素瘤早期患者的ctDNA方法。


这项研究的资金支持由位于新泽西州东汉诺威的诺华制药公司提供


除Polsky和Syeda外,其他纽约大学Langone研究人员还包括Jennifer Wiggins博士;和BS的Broderick C Corless。其他共同研究者是悉尼大学的Georgina Long医学博士。基思·弗莱厄蒂,医学博士,哈佛医学院在波士顿; 德克Schadendorf,医学博士,德国癌症协会在海德堡,德国; 保罗·内森,MD,在东部和北部NHS信托诺斯伍德,英格兰; 法国维勒瑞夫的巴黎南大学Caroline Robert博士;安东尼·里巴斯加州大学洛杉矶分校医学博士;德克萨斯州休斯敦大学的Michael Davies博士;以及法国艾克斯-马赛大学的Jean Jacques Grob博士。其他作者是爱德华Gasal,MD和Mahtab标记,博士在诺华; 马萨诸塞州剑桥市诺华生物医学研究所的Matthew Squires博士;以及位于瑞士巴塞尔的Novartis Pharma AG的James Garrett博士和Jan Brase博士。


标签:技术中心生物化学生物制药
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