亚利桑那州凤凰城,2021 年 6 月 4 日 — 世界 上最大的脑癌早期药物开发项目巴罗神经学研究所的 常春藤脑肿瘤中心宣布了一项正在进行的双药 0 期研究的初步结果(NCT04391595 ) 在复发性胶质母细胞瘤患者中评估 abemaciclib(一种选择性 CDK4/6 抑制剂以及 LY3214996(一种选择性 ERK1/2 抑制剂)的肿瘤药代动力学(PK)和肿瘤药效学(PD)。
这项研究的结果在线发表在 ASCO 会议图书馆, 并将于 2021 年 6 月 7 日在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 虚拟年会上在关于中枢神经系统肿瘤的 口头摘要会议期间公布。
“第 0 阶段研究在神经肿瘤学中完全没有得到充分利用中国化工网okmart.com。在过去的 50 年中,只有 22 篇出版物研究了胶质母细胞瘤患者的药物药效学和/或药代动力学,” 常春藤脑肿瘤中心主任兼巴罗神经学研究所神经外科肿瘤学主任Nader Sanai 医学博士说 。“我们的策略是确定能够解决血脑屏障障碍的药物,并在药物组合中建立这些药物。”
在这项正在进行的 0 期研究中,患者接受 6 天的 abemaciclib 与 LY3214996 的联合治疗,导致在最后一次给药后进行定时脑肿瘤切除。为了获得药物给药后捕捉 PK/PD 终点的最佳时间间隔 (OTI),患者被纳入两个手术时间组:3-5 小时和 7-9 小时。
对切除时收集的肿瘤组织样本进行 PK 和 PD 分析,以测量每种药物及其代谢物的未结合浓度。如果两种药物都满足充分和药理学相关渗透的最低阈值,则会激活“触发器”,患者继续进行试验的第 2 阶段,在该阶段他们每天接受药物组合直至进展。
迄今为止,已有 19 名患者参加了这项 0 期临床试验,6 名患者已进入 2 期。初步数据表明,abemaciclib 和 LY3214996 在非 Gd 增强 GBM 组织中达到药理学相关浓度,并与抑制 RB 通路有关和肿瘤增殖。在术前药物暴露六天后,组织取样的 OTI 被确定为最终药物剂量后 3-5 小时。根据这一中期分析,该试验将在该 OTI 中增加 25 名患者。