与任何一场艰苦的战斗一样,很明显,许多 COVID-19 的幸存者正从战壕中返回,他们患有一种被称为 Long Covid 的慢性病。10 月 6 日,世界卫生组织发布了 对该疾病的正式 定义,将其称为“Covid-19 后病症”。
Long Covid 的治疗市场无疑将是巨大的,一家位于加利福尼亚州伯林盖姆的生物制药公司可能会领先一步中国化工网okmart.com。 Cortene公司。 正在开发 CT38,一种对 2 型促肾上腺皮质激素释放因子受体 (CRFR2) 有选择性的专有肽激动剂,CRFR2 是控制边缘系统和脐带中血清素的两种受体或途径之一。为了应对体内平衡的任何威胁,促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF) 通过 CRFR1 和 CRFR2 起作用以控制血清素。当威胁消退时,这些受体会恢复正常配置——除非受到强烈或长期威胁的永久性上调。这会导致血清素失调,导致许多慢性疾病的共同症状。
CT38 正在研究肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 以及纤维肌痛和慢性莱姆病。
疲劳通常被认为 是长期 Covid最普遍的症状——它伴随着反映 CFS 的其他症状,如睡眠和认知问题、抑郁和焦虑。Cortene 认为,诸如长期 Covid、纤维肌痛、多种化学敏感性和 PTSD 等神秘疾病都有一个共同的机制,其中特定症状与受触发性损伤(例如 COVID-19)、遗传学、生活影响的不同神经元组有关。历史和性别(女性更容易受到影响)。
Cortene 进一步缩小失调,将特定反应或症状归因于单个神经元。Cortene 的总裁兼首席执行官 Gerard Pereira 提供了一个例子。
“例如,进入下丘脑前视前区的特定神经元与体温调节有关。如果它的信号比平时强,你的身体就会变凉。如果它的信号比正常情况弱,你的身体就会变暖,”他告诉 BioSpace。“随着 CRFR2 上调,降温/升温行为是不合适的。”
我们已经在大脑中布置了一条通路,我们提供了第一个初步证据,表明这条通路实际上会产生慢性病的所有各种症状,”佩雷拉继续说道。
他解释说,这就是为什么同一组症状在慢性疾病谱中似乎一致的原因——脑雾、头晕、直立不耐受(对直立的异常反应)和疲劳等症状。
虽然传统的方法是阻止过度活跃的途径,但 Cortene 的策略是违反直觉的。在过去的四十年里,科学家们已经确定了过度活跃或不活跃的途径。然后他们努力阻止或刺激这些途径。
“这种逻辑的问题在于身体,尤其是大脑,是动态的,而不是静态的,”佩雷拉说。因此,加入固定剂量的阻滞剂或兴奋剂的想法是有缺陷的,因为它不会考虑实时变化。
Cortene 的方法试图过度刺激 CRFR2,使其在不需要长期治疗的情况下下调。到目前为止,这个理论看起来很有希望。
在一项 名为 InTiME的概念验证试验中,Cortene 在 14 名 ME/CFS 患者中以四种输注速率之一为 14 名 ME/CFS 患者输注 CT38,最长为 10.5 小时。该药物与平均 28 天每日总症状评分 (TDSS) 显着降低有关,该评分汇总了 13 个患者报告的每日症状评分。0.03 μg/kg/h 的输注速率似乎是最佳点,因为患者的 TDSS 提高了 26%——Pereira 说两年后效果仍然很明显。Cortene 最近 在系统神经科学前沿发表 了一篇同行评审论文,其中包含这项研究的完整结果 。
乔治城大学神经科学项目医学教授 James Baraniuk 博士是这些同行评审员之一。他提供了对 CRFR2 通路(也称为 CRHR2 受体)的进一步了解
“一旦 CRHR2 受体开启,就好像它永远开启一样。当这种情况发生时,它会对边缘系统和血清素系统产生下游影响。” 然后,该人所接触的任何压力源——包括运动、高温或强光——都被解释为主要压力源。其他潜在的压力源是精神创伤、身体创伤、病毒和毒素。
虽然对该方法的潜力表示谨慎乐观,但 Baraniuk 表示,这项特定研究有许多局限性,包括患者样本较小。
“一些受试者出现了诸如心跳加快、血压低等不良事件,”他说,并补充说这些影响在输注时很容易治疗,但“疲劳和认知问题”也发生了。“问题在于任何 CFS 的变异,你有好日子和坏日子,所以他们发生的一些不良事件可能只是这种疾病的正常变异。”
Baraniuk 指出,与输注后立即相比,在 28 天时测量的 26% 的症状改善是显着的。
“让我们把它放在透视图中,”他说。“ME/CFS 没有治疗方法,他们注射了一次药物,然后 28 天后,人们产生了持续的有益效果。因此,建议他们绝对应该进行更多研究以了解并证明症状正在好转,这是非常令人鼓舞的。”
Baraniuk 指出,对于 Cortene 来说,正确的剂量可能是最难确定的,因为大脑中通常具有 U 形的剂量反应曲线。
在剂量范围研究中,“他们发现的是金发姑娘效应。如果您服用过多药物,最终可能会出现不良事件。如果你给的太少,你就没有效果。他们必须做得恰到好处。”
接下来,佩雷拉表示,Cortene 将努力筹集 A 系列风险投资,以在更大的试验中进一步研究和测试该药物。
“这些想法并不难,但它们是不同的。没有人认为大脑中的器质性变化是慢性病的纽带,”他说,“但另一方面,也没有任何慢性病被治愈。”