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新的第 3 阶段数据显示 ADUHELM™ 对生物标志物的治疗效果与减少阿尔茨海默病临床下降之间的正相关
2021年11月12日    阅读量:     新闻来源:中国化工网 okmart.com  |  投稿
  • 在预先指定的分析中,与安慰剂相比,ADUHELM 在两项 3 期试验中均以剂量和时间依赖性方式显着降低了血浆 p-tau181,这是阿尔茨海默病中标志性 tau 缠结的生物标志物

  • 血浆 p-tau181 的变化与β淀粉样蛋白斑块的变化显着相关,并在所有主要和次要结果指标上减少认知和功能下降

  • 这些数据进一步证明了 ADUHELM 通过降低淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白缠结对临床衰退的影响,这两种定义阿尔茨海默病的病理

马萨诸塞州剑桥市,2021 年 11 月 11 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Biogen Inc.(纳斯达克股票代码:BIIB)和卫材株式会社(日本东京)宣布,来自 1,800 多名患者的约 7,000 份血浆样本的数据ADUHELM™ (aducanumab-avwa) 3 期临床试验表明,血浆 p-tau 蛋白减少与阿尔茨海默病的认知和功能下降较少之间存在统计学上的显着相关性。血浆 p-tau181 的减少也与淀粉样蛋白 β 斑块的降低有关。血浆样品的预先指定分析由独立实验室进行,从两个关键的 ADUHELM 3 期 EMERGE 和 ENGAGE 试验中提取中国化工网okmart.com。该研究结果今天在 11 月 9 日至 12 日在马萨诸塞州波士顿举行的阿尔茨海默病临床试验会议 (CTAD) 上公布。

分析强调,与安慰剂相比,ADUHELM 显着减少了 tau 病理,这是阿尔茨海默病的一个定义特征,通过血浆 p-tau181 测量。ADUHELM 治疗的剂量越高,持续时间越长,效果越好。在 ADUHELM 治疗的患者中,血浆 p-tau181 的更大减少也与认知和功能下降较少具有统计学上的显着相关性。此外,分析表明血浆 p-tau181 的变化与淀粉样蛋白 β 斑块的降低之间存在统计学上的显着相关性,表明 ADUHELM 对阿尔茨海默病的两个核心病理特征的影响。

“我们现在拥有强大且一致的数据,表明 ADUHELM 对阿尔茨海默病的两个核心定义病理学有影响,以及血浆 p-tau181 变化与疾病进展减缓之间治疗相关性的大量证据,”医学博士小阿尔弗雷德桑德罗克说,博士,Biogen 研发主管。“我们致力于继续生成数据,我们相信这些新发现有助于为治疗选择提供信息并推进阿尔茨海默氏症的研究,包括诊断和疾病监测。”

研究结果表明,在两项 3 期试验中,与安慰剂相比,ADUHELM 以剂量和时间依赖性方式显着降低了血浆 p-tau181。在 EMERGE 高剂量组中,p-tau 比基线下降 13%(p<0.001),而安慰剂上升 8%;在 ENGAGE 高剂量组中,p-tau 比基线下降 16%(p<0.001),而安慰剂上升 9%。

在 3 期试验中,血浆 p-tau181 的更大减少与所有四种临床结果指标的临床下降较少相关。EMERGE 和 ENGAGE 的这些终点的相关值分别如下:临床痴呆评分框数总和 (CDR-SB) R = 0.11 (p = 0.0166) 和 R = 0.14 (p = 0.0005);简易精神状态检查 (MMSE) R = -0.21 (p < 0.0001) 和 R = -0.15 (p = 0.0002);阿尔茨海默病评估量表 - 认知分量表 (ADAS-Cog 13) R = 0.17 (p = 0.0001) 和 R = 0.15 (p = 0.0002);和阿尔茨海默病合作研究/日常生活活动量表适用于 MCI (ADCS-ADL-MCI) R = -0.12 (p = 0.0086) 和 R = -0.14 (p = 0.0010)。

血浆 p-tau181 的变化也与淀粉样蛋白 β 正电子发射断层扫描 (PET) 标准化摄取值比 (SUVR) 的变化显着相关:EMERGE R = 0.38,p < 0.0001;参与 R = 0.42,p < 0.0001。

“这些数据不仅表明 ADUHELM 清除淀粉样蛋白斑块和降低血浆 p-tau 水平的能力之间存在重要联系,而且这些降低与减缓认知能力下降显着相关,”医学博士 Oskar Hansson 说,瑞典隆德大学和斯科讷大学医院神经病学教授,他在 CTAD 会议上领导了口头报告。“对近 2000 名患者的研究为了解这种复杂疾病中相互关联的病理学动态提供了宝贵的见解。”

阿尔茨海默病的两个病理特征——β淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结(由异常 p-tau 组成)——中断了神经元之间的交流,从而导致脑功能丧失,以及神经变性和临床衰退,这可能始于阿尔茨海默病的早期阶段。

百健还提供了 3b 期再给药研究 EMBARK 的数据,该研究检查了阿尔茨海默病患者在重新开始治疗前长时间(平均 1.7 年)停止 ADUHELM 治疗的影响。研究表明,与安慰剂组相比,高剂量组在治疗间隙期间保持了β淀粉样蛋白斑块的减少。尽管疾病在停止治疗后继续进展,但在临床终点上仍维持有利于 ADUHELM 的数值差异。

EMBARK 基线数据强调,需要进一步的科学证据来更好地了解停止抗淀粉样蛋白治疗的影响以及其他潜在病理过程可能在疾病进展中发挥的作用。

EMBARK 不是一项随机研究,入组患者可能存在选择偏倚;对这些数据的解释必须权衡研究中个体的剂量异质性、暴露持续时间和治疗间隔期的潜在影响。该分析来自早期阿尔茨海默病可用的最大临床试验数据集,其中包括来自 EMERGE、ENGAGE、PRIME 和 EVOLVE 的 1,856 名筛选患者。

关于 ADUHELM ™  (aducanumab-avwa) 注射液 100 mg/mL 溶液
ADUHELM 适用于治疗阿尔茨海默病。ADUHELM 治疗应在患有轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者中开始,该人群是在临床试验中开始治疗的人群。没有关于在疾病早期或晚期开始治疗的安全性或有效性数据。该适应症是根据在 ADUHELM 治疗的患者中观察到的淀粉样蛋白斑块减少而加速批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证。

Aducanumab-avwa 是一种针对淀粉样蛋白 β 的单克隆抗体。大脑中β淀粉样斑块的积累是阿尔茨海默病的一个明确的病理生理特征。ADUHELM 的加速批准已根据临床试验数据获得批准,该数据显示 ADUHELM 对减少淀粉样蛋白斑块的影响,淀粉样蛋白斑块是一种替代生物标志物,可以合理地预测临床获益,在这种情况下是临床下降的减少。

ADUHELM 会导致严重的副作用,包括:淀粉样蛋白相关成像异常或“ARIA”。ARIA 是一种常见的副作用,通常不会引起任何症状,但可能很严重。虽然大多数人没有症状,但有些人可能会出现以下症状:头痛、意识模糊、头晕、视力改变和恶心。患者的医疗保健提供者将在 ADUHELM 治疗前和治疗期间进行磁共振成像 (MRI) 扫描,以检查 ARIA。ADUHELM 也会引起严重的过敏反应。ADUHELM 最常见的副作用包括: 大脑区域肿胀,大脑或大脑表面有或没有小出血点 (ARIA);头痛; 和秋天。患者应致电其医疗保健提供者,以获取有关副作用的医疗建议。

截至 2017 年 10 月,Biogen 和卫材株式会社正在就 aducanumab 的全球联合开发和联合推广进行合作。


标签:化工应用技术中心生物化学生物制药
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