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SARS-CoV-2蛋白与帕金森病蛋白相互作用,促进淀粉样蛋白形成,中国化工网,okmart.com
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SARS-CoV-2蛋白与帕金森病蛋白相互作用,促进淀粉样蛋白形成
2022年05月04日    阅读量:     新闻来源:中国化工网 okmart.com  |  投稿

“SARS-CoV-2N蛋白和α-突触核蛋白之间的相互作用加速淀粉样蛋白的形成”
化学神经科学

有关相对年轻的2019冠状病毒疾病患者在感染病毒后数周内发展成帕金森氏病的病例报告让科学家们怀疑这两种疾病之间是否存在联系。现在,研究人员在ACS化学神经科学杂志上发表的报告显示,至少在试管中,SARS-CoV-2N蛋白与一种名为α-突触核蛋白的神经元蛋白相互作用,并加速淀粉样纤维的形成,这种病理性蛋白束与帕金森病有关。

除呼吸道症状外,SARS-CoV-2还可能导致神经系统问题,如嗅觉丧失、头痛和“脑雾”然而,这些症状是由病毒进入大脑引起的,还是由免疫系统对病毒的反应在大脑中释放的化学信号引起的,仍然存在争议。在帕金森氏症中,一种叫做α-突触核蛋白的蛋白质会形成异常的淀粉样纤维,导致大脑中产生多巴胺的神经元死亡。有趣的是,嗅觉丧失是帕金森病中常见的运动前症状。这一事实,以及2019冠状病毒疾病患者中帕金森氏症的病例报告,使Christian Blum、Mireille Claessens及其同事怀疑SARS-CoV-2的蛋白质成分是否能触发α-突触核蛋白聚集成淀粉样蛋白。他们选择研究病毒中含量最丰富的两种蛋白质:帮助SARS-CoV-2进入细胞的刺突蛋白(S-)和封装病毒内RNA基因组的核衣壳蛋白(N-)。

在试管实验中,研究人员使用一种结合淀粉样纤维的荧光探针来表明,在没有冠状病毒蛋白质的情况下,α-突触核蛋白需要240多小时才能聚集成纤维。添加S蛋白没有效果,但N蛋白将聚集时间缩短到24小时以下。在其他实验中,该团队显示,N-和α-突触核蛋白直接相互作用,部分是通过它们相反的静电电荷,每个N-蛋白上至少有3-4个α-突触核蛋白拷贝。接下来,研究人员将N-蛋白和荧光标记的α-突触核蛋白注射到帕金森病的细胞模型中,使用与SARS-CoV-2感染细胞内预期浓度相似的N-蛋白。与只注射α-突触核蛋白的对照细胞相比,注射这两种蛋白质后,细胞死亡的数量大约是对照细胞的两倍。此外,α-突触核蛋白在与这两种蛋白质共同注射的细胞中的分布也发生了改变,并且观察到了细长的结构,尽管研究人员无法证实它们是淀粉样蛋白。研究人员说,目前尚不清楚这些相互作用是否也发生在人脑神经元内,但如果是这样,它们可能有助于解释2019冠状病毒疾病感染与帕金森病之间的可能联系。

作者承认来自Stichting ParkinsonFonds的资金。

标签:化工原料技术中心生物制药
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